发酵技术管理的核心问题是控制?

　　影响发酵生产稳定的因素举不胜举.每个因素,甚至微小的变化都可能在后面得到放大,导致发酵异常.许多因素的作用不仅与其水平有关,而且也与其作用的时间有关,因此这些因素施加作用具有多维效果.种种原因,导致发酵过程控制的起来困难. 发酵管理或者操作就是将各个已知因素在不同时间将它们控制到适当的范围内.

　　发酵的性就在于此：因与果难以分辨，已知变量多，未知变量也多。因为所以就采取的方法，也就是先将我们已知的可能因素纳入管理范围，然后细心的控制。很多人会以为：我们应该确定关键因素,然后抓大放小,解决关键因素。但是因为发酵过程的复杂性，很多时候认为的非关键因素往往就是那个主因，我前天在贴子里谈到，染菌后，不会只采取前两个可能的措施，而是能采取多少就采取多少，因为染菌的风险担后果低法承担，所以只能宁可错杀，也不能放过。

　　发酵车间，对人员进行管理和培训,目的为了操作稳定.对设备的管理,使设备稳定,对物料的管理,对环境的管理是想控制住，使它们稳定. 另外控制包括手动控制和自动控制.当然自动控制越多,越是稳定.

　　那么如何进行控制呢?

　　我用开发的软件分析了几种产品，有些产品出现了，起步发酵单位高，后期单位也高的现象.这就说明影响发酵的关键因素是在前期的.因此决定前期发酵质量的因素是我们控制的关键.如果这样的结论适用于自己的产品，那么我们就要从头开始注意控制.目前不好控制的关键原因是我们可选择的参数不多，如种子.如果跟踪瓶发酵单位高，则放罐单位就高吗?(需要统计).如玉米浆，总氮高，玉米浆就好吗?很多情况，我们不通过分析统计很难得出结论.摇瓶发酵单位的波动首先要控制.这看似与种子质量关系不大，但是如果这个问题都控制不住，那么如何种子质量的稳定呢?因此在管理种子质量的时候，不要仅看平指标.在种子摇瓶上单位上下波动10～20%，那么发酵结果当然也不会稳定，不稳定的原因是出现异常，异常的后果是产量降低，而不是产量升高.

　　控制的目标是为了稳定.稳定培养基配制过程，稳定灭菌过程，稳定接种过程，稳定培养过程.那么如何稳定呢?这就需要分析和注意细节了.发酵的成败关键也在细节.天平是不是精准，高压锅是不是稳定，培养基体积是不是准确，温度湿度是不是合适.原料是不是有变化.等等问题，需要我们在做种子之前要考虑并解决的.所以发酵管理需要技术，需要对发酵的深入理解，在发酵管理的核心思想是保持稳定，而不应该是希望改变带来提高，因为后者也不符合GMP规范，工艺的改变就交给公司研发部去做吧.

　　控制需要根据指标.哪些指标重要，哪些指标不重要呢?

　　用那个软件对头孢菌素C发酵批报进行分析发现,发酵初始的pH很关键.我们当然可以通过在接种前加一些酸或碱调节,使培养基的pH达到优的pH.这只是解决问题的策略之一,但不一定有效.因此影响消后pH的因素很多.如原料质量,灭菌过程控制等,单纯通过在消后加酸或碱,可能只是一个治标不治本的方法.前面我们提到了控制的另外一个表现是记录.那么有多少企业记录了,在培养基配制过程加酸,碱的量了;以及配制过程.我的意思是说,不同的配料过程,对培养基的指标也会有影响,有些人在加了碱之后,等5分钟再测量,有些人可能等时间会长或短.如果能够将这些工作记录录制下来,或许对我们分析有一定的帮助.

　　消后pH的变化(和稳定摇瓶实验一样)也应该是我们要努力去解决一个问题.

　　解决发酵问题是一个大问题,但是将这个大问题分成这样若干个小问题的话,这样我们的工艺分析员就有了方向,一个问题,一个问题的解决,终才能够使发酵生产波动的大问题解决好.

　　如果你觉得上面写的不好理解，那么我告诉你一个简单的办法：种子组先开始控制，就以他们的发酵单位为指标，让他们采取的措施，然后统计一下他们结果的变异系数有多大。

　　结尾

　　进了发酵行业，就很难有安宁的时候，因为异常往往意味着失败，正常只是意味着稳定。正常的时候少，出异常的时候多。但是满意的技术人员，往往也能够通过异常现象分析出影响的关键因素，然后设计试验证明其推论，正确了，就可以应用于工艺改进。